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干式恒温金属浴酪氨酸蛋白激酶

发布日期:2020-04-18 18:14  浏览次数:

-. /0干式恒温金属浴酪氨酸蛋白激酶活性受体的类型 图 -. B0烟碱型乙酰胆碱受体(,’)结构 #"!第四篇 !综!合!篇 转录表达。 !!这些受体结构上有较大保守性,都是单链蛋白质,长度不一,但有几个相似的结构区: !近 "端为转 录激活域( #$%),约含 &’’ ( )’’个氨基酸残基,各受体的 #$%长度和序列均有较大差异,又称可变区, 是具有转录激活及产生抗原特异性作用的部位。 "中部有 %"$结合域( %*%),约含 ++ (+,个氨基酸残 基,各类受体中同源性高达 -./ ( 0-/。具有 %"$结合蛋白的典型模体,如锌指和螺旋—转角—螺旋结 构,有利于受体的二聚化及与 %"$分子结合。 # 1端具有配体结合域( 2*%),约含 ..) ( .,)个氨基酸 残基。 2*%有多种功能:特异的结合相应配体;结合热休克蛋白(3450’);促进受体二聚化;有转录激活作 用;有可被磷酸化调节的特异 #67位点。 %*%与 2*%间的肽链称铰链区,可能与转录因子相互作用及启 动受体向核内转移有关(图 &0 -)。如果 %*%或 2*%发生突变可影响受体与 %"$的结合或激素功能的 发挥,引起激素对抗症。 图 &0 -!糖皮质激素受体结构示意图 第三节 !信号转导途径 ! ! !(一) 8$95! 一、环核苷酸依赖性蛋白激酶的信号转导途径 蛋白激酶 $信号转导途径 许多信号分子在传递其信息时以 8$95为第二信使,包括胰高血糖素、肾上腺素、甲状旁腺素等激素 和多巴胺等神经递质等。此途径还涉及视、嗅、味觉等的信号转导。现以肾上腺素为例说明该途径的信号 转导过程。 ! ! &: 8$95第二信使的生成阶段 !!肾上腺素与膜上相应的 ;蛋白偶联型受体的结合使受体活化,进而激活膜上 ;蛋白( ;<),活化


的 ;,)>环腺苷一磷酸(简称 8$95)和焦磷酸,这使胞液 8$95 的浓度迅速增高 )倍。 8$95可在特异磷酸二酯酶( [email protected] $95而 失活。 !!为保证各种信号转导调节的精确性,信号在转导过程的每一个阶段都需及时终止。除了 8$95的降 解,受体也发生脱敏(BD白激酶(7/, 689, *5)家族,广泛分布于体内。无信号作用时, *5(是由两个催化亚基(:)和两个调节亚 基(;)组成的无活性四聚体。 ;亚基为抑制亚基,含有与 *5(所识别、催化的底物肽段相似的“假底物模 体”,可与 :亚基活性部位结合,产生“自身抑制”作用。当胞液 ’()*增加时,每个 ;亚基结合 %个 ’()* 而发生构象改变, :亚基与二聚体 ;亚基分离而成为活性激酶(见图 #<)。各类第二信使依赖的蛋白激 酶都有类似假底物序列自身抑制的调节方式。 $$活性 *5(可识别并结合靶蛋白的特异底物模体(;;=7>或 ;;=8>,其中 7和 8 为磷酸化位点, =为小分子侧链, >为大分子疏水侧链)及 (8*,催化 (8*磷酸基团的转移。这使多种靶蛋 白特定的丝


 6苏氨酸残基磷酸化,改变其活性,进而产生多样的生物效应(图 !" ?)。各种信号分子可通 过 *5(介导以下的生物效应。 $$(!)*5(对细胞代谢与功能的调节作用 $ !使物质代谢关键酶磷酸化而改变其活性,如调节糖原代 谢,脂肪动员等过程; "磷酸化质膜 :3% @通道,促进 :3% @内流; #通过微丝、微管蛋白磷酸化,调节细胞分 泌; $使某些受体的 7/, 6 89,残基磷酸化,使受体脱敏,调节相关信号途径(表 !" %)。 表 !" #$蛋白激酶 %对底物蛋白的磷酸化作用 底物蛋白 糖原合酶 磷酸化酶 A激酶 激素敏感脂肪酶 磷酸化后果 失活 激活 激活 生理意义 抑制糖原合成 促进糖原分解 促进脂肪动员、脂肪酸氧化 :;BC 组蛋白 核糖体蛋白 活化转录因子作用 失去对转录的阻遏作用 加速翻译 加速基因转录 加速转录,促进蛋白质的合成 促进蛋白质的合成 微管蛋白 心肌肌原蛋白 膜蛋白构象及功能改变 易与 :3% @结合 改变膜对水及离子的通透性 影响细胞分泌 #"!第四篇 $综$合$篇 图 !" #$ %蛋白介导的 &’() )*’信号转导过程 心肌肌质网膜蛋白加速 +,-.释入肌质网加速肌纤维舒张 $$(-))*’对基因表达的调控 $某些信号经 &’()介导可促进特异基因的表达。这些基因的转录调控 区有共同的 /0’序列 1%’+%1+’,称为 &’()反应元件(&’() 23456743 383937:,+;<),核转录因子 +;< 结合蛋白(+;< =>7?>7@ 526:3>7,+;

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